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11/07/2024 04h30 Atualizado 11/07/2024

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GERADO EM: 11/07/2024 - 04:31

Novas drogas 3️⃣ aprovadas nos EUA retardam a perda cognitiva em código de bônus brazino777 pacientes com Alzheimer, mas efeitos colaterais e custos elevados são desafios. 3️⃣ Terapias combinadas com foco em código de bônus brazino777 diferentes alvos da doença são previstas para os próximos anos.

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Faz mais de 100 3️⃣ anos desde que o psiquiatra alemão Alois Alzheimer, em código de bônus brazino777 1906, descreveu pela primeira vez a doença que levaria seu 3️⃣ nome e responderia por até 70% dos 55 milhões de casos de demência pelo mundo hoje – 1,2 milhões deles 3️⃣ no Brasil. Porém, mesmo após tanto tempo, o Alzheimer segue um desafio, e as terapias não conseguem interromper a progressão 3️⃣ da doença.

O cenário, porém, tem começado a mudar com a aprovação de novas drogas nos Estados Unidos que atacam uma 3️⃣ das proteínas que se acumulam no cérebro dos pacientes com Alzheimer, a beta-amiloide. Pela primeira vez, foi demonstrado um benefício 3️⃣ clínico em código de bônus brazino777 retardar a perda cognitiva, ainda que de forma modesta.

Além disso, há no momento outras 127 drogas nos 3️⃣ testes clínicos que utilizam diferentes técnicas e alvos da doença no cérebro – como vacinas terapêuticas, remédios orais, anticorpos para 3️⃣ limpar a outra proteína, chamada tau, e medicamentos direcionados à neuroinflamação.

Especialistas avaliam que os novos fármacos antiamiloide e os mecanismos 3️⃣ inéditos em código de bônus brazino777 estudos devem levar a um cenário na próxima década de terapia combinada que será mais eficaz em 3️⃣ código de bônus brazino777 conseguir enfim diminuir de maneira considerável o ritmo da neurodegeneração.

Porém destacam que ainda há muito sobre a biologia do 3️⃣ Alzheimer que é desconhecido, o que torna distante a perspectiva de conseguir interromper de fato a doença, afirma Adalberto Studart 3️⃣ Neto, secretário do departamento científico de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia (ABN):

— Pode ser que 3️⃣ muito no futuro cheguemos a algum lugar de terapia única, mas o grande problema é a busca pelo elo perdido 3️⃣ na fisiopatologia do Alzheimer. O que sabemos sobre a doença hoje é que ela envolve a deposição de duas proteínas 3️⃣ no cérebro, primeiro a beta-amiloide e, depois, a tau, que é quando os sintomas começam a aparecer. A amiloide se 3️⃣ deposita do lado de fora o neurônio, e a tau do lado de dentro. Por isso removê-la é mais difícil.

Pela 3️⃣ ordem, havia a esperança de que eliminar os aglomerados de amiloide interromperia a progressão do Alzheimer. Inúmeras drogas falharam, porém 3️⃣ em código de bônus brazino777 2024 a FDA, agência americana equivalente à Anvisa no Brasil, aprovou o lecanemabe, vendido sob o nome comercial 3️⃣ de Leqembi pelas farmacêuticas Eisai e Biogen, que foi o primeiro a demonstrar uma eficácia nesse sentido. Neste ano, o 3️⃣ órgão deu o sinal verde para o donanemabe, comercializado como Kisunla pela Eli Lilly, que age de forma semelhante.

— Ambos 3️⃣ os estudos envolveram pacientes em código de bônus brazino777 estágios inciais do Alzheimer acompanhados ao longo de 18 meses. O que se observou 3️⃣ é que nesse período as pessoas tratadas tiveram uma redução de aproximadamente 30% na progressão da doença. Mas essas medicações 3️⃣ não proporcionam benefícios sintomáticos perceptíveis, você não vai observar uma melhora clínica, é uma redução na velocidade do declínio. Então 3️⃣ a expectativa tem que ser muito bem trabalhada, precisamos ser realistas — diz Paulo Caramelli, professor da Universidade Federal de 3️⃣ Minas Gerais (UFMG) e coordenador do conselho consultivo da Sociedade Internacional para o Avanço da Pesquisa e Tratamento da Doença 3️⃣ de Alzheimer (Istaart).

Além do desempenho tímido, os remédios têm riscos consideráveis: cerca de 15% a 25% dos participantes nos testes 3️⃣ desenvolveram quadros de edemas e hemorragias cerebrais. A maioria foi solucionado ao interromper a medicação, porém algumas mortes foram ligadas 3️⃣ aos medicamentos nos estudos. Outro desafio é que os remédios são aplicados por injeções em código de bônus brazino777 meio hospitalar e têm 3️⃣ custos elevados, que chegam a 172 mil reais ao ano, segundo a cotação atual do dólar.

Novos medicamentos em código de bônus brazino777 testes

Para 3️⃣ os neurologistas, os resultados deixam claro que atuar somente sobre a beta-amiloide não será suficiente para alcançar desfechos mais significativos 3️⃣ contra o Alzheimer. Por isso, preveem um futuro que envolverá terapias combinadas, com foco em código de bônus brazino777 diferentes alvos da doença.

— 3️⃣ É uma doença com múltiplos mecanismos de ação, a beta-amiloide é um deles. A médio e longo prazo, de três 3️⃣ a sete anos, não temos a perspectiva de estabilizar a doença, mas o que vamos ter é remédios novos que 3️⃣ seguram cada vez mais, retardam mais a progressão. Para a estabilização ainda há um longo caminho, porque ainda estamos começando 3️⃣ a entender doenças neurodegenerativas de um modo geral — diz Rodrigo Schultz, doutor em código de bônus brazino777 neurologia pela Universidade Federal de 3️⃣ São Paulo (Unifesp) e ex-presidente da Associação Brasileira de Alzheimer (ABRAz).

Nesse contexto, Claudia Suemoto, professora de Geriatria da Faculdade de 3️⃣ Medicina da USP e diretora do Biobanco para Estudos em código de bônus brazino777 Envelhecimento da universidade, cita que um dos mecanismos mais 3️⃣ promissores em código de bônus brazino777 testes é a eliminação da proteína tau:

— Nossos estudos aqui no banco de cérebros, assim como de 3️⃣ outros lugares do mundo, mostram que a maior correlação clínica do Alzheimer é com a proteína tau, ou seja, os 3️⃣ sintomas têm muito mais relação com o seu acúmulo e onde ela se deposita no cérebro. Acredito que se tivermos 3️⃣ uma terapia no mesmo estilo das antiamiloides, mas contra a tau, veremos melhores resultados. Tem algumas sendo desenvolvidas, o caminho 3️⃣ é por aí.

Um dos problemas é conseguir removê-la, já que ela está dentro do neurônio. Mas há anticorpos em código de bônus brazino777 3️⃣ fases avançadas dos estudos clínicos – que contam geralmente com três etapas. O único na terceira delas é o E2814, 3️⃣ desenvolvido pela Eisai, mesmo laboratório do lecanemabe. O perfil é semelhante, injeções intravenosas, e os resultados são esperados para os 3️⃣ próximos anos.

— Outro mecanismo que vejo como um dos principais é em código de bônus brazino777 relação à neuroinflamação. Múltiplos estudos mostram uma 3️⃣ resposta inflamatória importante no cérebro no decorrer da doença. Alguns sugerem que a progressão da beta-amiloide para a tau talvez 3️⃣ seja desencadeada por ela. Então esse mecanismo, se ele realmente exercer esse papel, pode ser um alvo terapêutico importante, e 3️⃣ existem medicamentos testando essa abordagem — diz Suemoto.

Um deles, também na fase 3 dos testes clínicos, já é bastante conhecido: 3️⃣ a semaglutida, princípio ativo do Ozempic e do Wegovy. A expectativa é que ela reduza a inflamação em código de bônus brazino777 todo 3️⃣ o corpo, e consequentemente no cérebro, e que melhore a utilização da glicose pelos neurônios, reduzindo acódigo de bônus brazino777degradação.

— Existe 3️⃣ uma relação próxima da diabetes com a demência. Então sempre se buscou medicamentos para diabetes que poderiam ser usados para 3️⃣ o Alzheimer. Agora temos os agonistas do GLP-1, que é principalmente a semalgutida, com essa perspectiva — afirma Cristoforo Scavone, 3️⃣ professor de Farmacologia do Instituto de Ciências Biomédicas (ICB) da USP, onde dirige o Laboratório de Neurofarmacologia Molecular.

Scavone conta ainda 3️⃣ que existem outros mecanismos que ainda não são tão bem compreendidos, mas que já são alvos de drogas em código de bônus brazino777 3️⃣ testes clínicos:

— Toda proteína quando não é mais funcional no nível celular ela vai para um sistema que chama de 3️⃣ proteassomo que elimina ela. Essa atividade de descarte é que parece ser prejudicada no Alzheimer, por isso o paciente começa 3️⃣ a acumular a amiloide e a tau. Dentro disso, existe a busca por moléculas que possam atuar para melhorar o 3️⃣ proteassomo.

Uma delas está em código de bônus brazino777 fase 3 dos testes: o buntanetap, da farmacêutica Annovis Bio. Administrada por via oral, o 3️⃣ que facilita a administração, a molécula teve resultados promissores em código de bônus brazino777 animais e nos estágios iniciais dos estudos com humanos. 3️⃣ E, como atua no descarte de proteínas de um modo geral, ela se mostrou com potencial para a eliminação da 3️⃣ amiloide, da tau e até da alfa-sinucleína, uma proteína ligada à doença de Parkinson.

Por fim, há diversos medicamentos que continuam 3️⃣ a ter a amiloide como alvo, mas que buscam um desempenho maior. A Eli Lilly, do donanemabe, conduz a última 3️⃣ fase dos testes com o remternetug, um anticorpo semelhante, porém mais novo. E existem outras formas de buscar a eliminação 3️⃣ da proteína. A AC Immune, por exemplo, tem uma vacina terapêutica na fase 2 dos testes clínicos. A expectativa, porém, 3️⃣ não é tão alta, conta Studart Neto:

— O lecanemabe e o donanemabe são o que chamamos de imunização passiva, anticorpos 3️⃣ que não são produzidos pela pessoa. Já a vacina é uma imunização ativa, você estimula o próprio organismo do paciente 3️⃣ a produzir o anticorpo. Isso foi muito estudado durante o início dos anos 2000, mas todas as vacinas falharam e 3️⃣ houve reações adversas muito graves, casos de meningite, de encefalite. Hoje são outras tecnologias, precisamos esperar. Mas acredito que a 3️⃣ remoção da proteína amiloide sozinha não vai ser suficiente para ter um efeito mais robusto sobre a doença.

Outro medicamento antiamiloide 3️⃣ em código de bônus brazino777 testes é o valiltramiprosate, do laboratório Alzheon. Ele é um aminoácido modificado na última etapa dos estudos que 3️⃣ utiliza um mecanismo diferente no cérebro para eliminar as placas de beta-amiloide. O principal diferencial, no entanto, é que ele 3️⃣ é adminsitrado por via oral, o que facilitaria a administração. Além disso, não demonstrou efeitos adversos graves observados com os 3️⃣ anticorpos atuais.

— A briga hoje é para que se encontre medicamentos com ações melhores, efeitos colaterais menores e com um 3️⃣ custo reduzido. Por exemplo, se o paciente puder receber fora de um hospital, isso já seria um avanço — diz 3️⃣ Scavone.

A busca pelo ‘elo perdido’

Para os próximos 10 anos, os pesquisadores imaginam que o tratamento será como um coquetel que 3️⃣ atua sobre diferentes mecanismos do Alzheimer. Porém, para de fato interrompê-lo, seria importante entender melhor o surgimento da doença, conta 3️⃣ Studart Neto:

— Não sabemos o que leva a esse depósito das proteínas no cérebro em código de bônus brazino777 primeiro lugar, por exemplo. 3️⃣ Por mais avanço que tivemos nos últimos anos, nosso conhecimento ainda é muito limitado nesse sentido.

Uma das dificuldades é também 3️⃣ conseguir separar a doença de outras neuropatologias, explica Caramelli: — O Alzheimer como causa isolada de comprometimento cognitivo é a 3️⃣ exceção, não a regra. Sabemos por estudos de cérebros de pessoas que morreram com demência que comumente o Alzheimer está 3️⃣ associado a outras doenças neurodegenerativas. Um estudo norte-americano apontou que, após os 80 anos, 25% dos pacientes tinham 4 doenças 3️⃣ neurodegenerativas.

Já para pensar em código de bônus brazino777 uma reversão da perda cognitiva nos pacientes em código de bônus brazino777 estágios avançados, com Alzheimer ou outras 3️⃣ formas de demência, o caminho é ainda mais longo. Isso porque envolveria repor os neurônios perdidos, o que hoje não 3️⃣ é possível, diz Suemoto:

— Não temos métodos efetivos de aumentar a neuroplasticidade, que é a capacidade de o cérebro gerar 3️⃣ novas células. Essa habilidade existe em código de bônus brazino777 qualquer idade, é extremamente acelerada em código de bônus brazino777 bebês, por isso aprendem muito. Mas 3️⃣ vamos perdendo isso ao longo da vida. Então é difícil pensar em código de bônus brazino777 recuperar o que foi perdido. Precisaria de 3️⃣ algo que hoje ainda não sabemos como. Não vejo um futuro próximo com essa perspectiva.

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