Por Karina Ninni | Agência FAPESP

15/05/2024 09h46 Atualizado 15/05/2024

Causado pela exposição ao amianto (asbesto), o mesotelioma 💵 pleural maligno é um tipo de câncer raro, mas muito agressivo, com prognóstico de sobrevida de seis a 18 meses, 💵 o que torna necessária a identificação de novos marcadores preditivos e prognósticos para a doença.

Em trabalho publicado no periódico Frontiers 💵 in Immunology, patologistas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FM-USP) sugerem que a expressão de uma molécula 💵 chamada mesotelina (uma proteína sintetizada por células tumorais do mesotelioma) ajuda a prever a evolução clínica do paciente. E, ainda, 💵 que a proteína seria um potencial alvo terapêutico.

“Existem vários outros alvos terapêuticos, mas essa proteína tem sido um candidato muito 💵 promissor, a ‘menina dos olhos’, tanto como marcador prognóstico quanto preditivo da doença, mas não é só isso. Ao inibi-la, 💵 vimos que é possível diminuir a proliferação celular e conter o crescimento tumoral”, revela Vera Luiza Capelozzi, uma das autoras 💵 do artigo.

Ela explica que a exposição às fibras do asbesto destrói as células mesoteliais normais da pleura, membrana que reveste 💵 o pulmão. A doença se desenvolve a partir do efeito combinado entre as células da pleura e os macrófagos (células 💵 de defesa) que fagocitam as fibras do asbesto

“O asbesto é um silicato que tem a estrutura semelhante à de um 💵 cristal. Quando a fibra de asbesto é inalada, o macrófago, nossa principal célula de defesa, fagocita essa fibra, mas não 💵 consegue destruí-la. Com o tempo, ocorrem reações inflamatórias recorrentes. Ao redor desse macrófago estão as células normais da pleura. Com 💵 o passar dos anos, as células mesoteliais que tiveram contato com esse macrófago portador da fibra podem se proliferar sem 💵 controle e, em 7games baixar game apk uma dessas divisões, podem se transformar em 7games baixar game apk células neoplásicas.”

A doença fica latente por um período 💵 e costuma aparecer após os 50 anos. Acomete mais homens do que mulheres, principalmente trabalhadores ou ex-funcionários de empresas que 💵 empregavam ou empregam asbesto em 7games baixar game apk materiais como caixas d’água, telhas, forros, pisos e divisórias. A Organização Mundial da Saúde 💵 (OMS) emitiu alertas sobre o amianto, classificado como reconhecidamente cancerígeno e banido em 7games baixar game apk diversos países, incluindo o Brasil, que 💵 só o proibiu em 7games baixar game apk 2024, depois de anos de pressão das vítimas de doenças causadas pelo material, entre elas 💵 o mesotelioma pleural. Desde então, muitas vezes reunidos em 7games baixar game apk associações, os afetados vêm processando empregadores.

“Esse tumor tem várias implicações 💵 e uma delas é jurídica. Ao assinar um laudo de mesotelioma maligno, abre-se uma fronteira para ajudar o oncologista, o 💵 cirurgião, mas também para embasar processos trabalhistas. É um terreno no qual é preciso ser muito firme”, comenta a pesquisadora.

Microambiente 💵 favorável

A equipe confirmou a importância da mesotelina – como biomarcador e como alvo promissor no tratamento do mesotelioma – e 💵 ainda examinou7games baixar game apkrelação com o sistema imunológico no cenário do microambiente tumoral.

“Nossa ideia desde o início foi avaliar o 💵 microambiente tumoral e não a expressão gênica. Porque, se o microambiente tumoral não for favorável, a célula tumoral não progride. 💵 Esse cenário é importante para a célula se movimentar, invadir e se implantar em 7games baixar game apk outros órgãos.”

Na busca de um 💵 tratamento promissor para a doença, os cientistas investigaram a expressão proteica da mesotelina e do fator programmed cell death ligant 💵 1 (PD-L1), uma proteína de ponto de controle (checkpoint) imunológico que regula a resposta de defesa e previne a autoimunidade 💵 (o ataque a tecidos saudáveis).

“O PD-L1 é nosso sentinela imunológico, ele controla a produção de autoanticorpos pelo organismo. A expressão 💵 de PD-L1 e mesotelina pelo tumor cria uma barreira funcional contra as células malignas, inibindo7games baixar game apkmigração e restaurando o 💵 cenário imunológico”, afirma Capelozzi.

A equipe de cientistas mostrou que a mesotelina remodela a matriz imunológica do microambiente tumoral, recrutando diferentes 💵 tipos de células do sistema imune e aumentando o colágeno tipo I, o que contribui para o estabelecimento de uma 💵 barreira mecânica antitumoral, mitigando o risco de morte.

Os cientistas confirmaram, também, o potencial da mesotelina como biomarcador, pois demonstraram que 💵 o risco de morte foi três vezes maior entre os pacientes não operados com baixa expressão de mesotelina nas células 💵 tumorais, altos níveis de PD-L1 e baixa infiltração de células linfoides T CD4+ (envolvidas em 7games baixar game apk diversas respostas imunológicas) no 💵 microambiente tumoral.

Protocolo promissor

Para selecionar a amostragem, foi feito um levantamento retrospectivo utilizando amostras cirúrgicas e biópsias de pacientes com mesotelioma 💵 obtidas em 7games baixar game apk parceria com o Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas (Laboratório de Anatomia Patológica), Instituto do 💵 Câncer de São Paulo (Icesp) e Hospital das Clínicas da FM-USP. O trabalho teve apoio da FAPESP por meio de 💵 três projetos (18/20403-6, 22/06510-0 e 23/02755-0).

Dos 246 casos inicialmente selecionados, 82 amostras foram incluídas no estudo. Dados dos pacientes, incluindo 💵 sexo, idade, histórico de exposição ao amianto, histologia, tratamentos realizados e tempo de sobrevivência, foram coletados.

Os cientistas construíram microarranjos (microarrays) 💵 de tecidos das 82 amostras em 7games baixar game apk lâminas e conduziram ensaios de imuno-histoquímica e imunofluorescência. “Usando a mesotelina e o 💵 PD-L1, fizemos a reação antígeno-anticorpo no tecido tumoral para detectar a expressão dos biomarcadores. Quando adicionado um fluorógeno [substância fluorescente], 💵 a mesotelina assume uma coloração acastanhada”, conta a cientista.

As lâminas preparadas pelos pesquisadores também foram digitalizadas em 7games baixar game apk um scanner 💵 especial. Para quantificar a expressão de diferentes marcadores, as lâminas digitalizadas foram analisadas usando um software chamado QuPath. De acordo 💵 com a intensidade da coloração assumida pela mesotelina, foi possível saber se ela está hiperexpressa, hipoexpressa ou se é negativa.

“Com 💵 esse trabalho, conseguimos demonstrar que a mesotelina é importante no microambiente tumoral e que, alinhada ao PD-L1, pode representar um 💵 protocolo terapêutico promissor. Estamos progredindo com os estudos para analisar a relação da mesotelina e do PD-L1 com o microambiente, 💵 avaliando colágeno e fibra elástica, componentes fibrilares da matriz extracelular que possibilitam à célula migrar por aí e ultrapassar as 💵 barreiras mecânicas que o organismo cria para evitar que a célula tumoral caia na circulação e se implante em 7games baixar game apk 💵 outros locais, causando a metástase”, resume Capelozzi.

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