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Por O brasil bet365 — Rio de Janeiro

11/04/2024 15h50 Atualizado 11/04/2024

Pesquisadores da Universidade de Columbia, nos Estados ♣ Unidos, identificaram uma nova variante genética que foi associada a uma redução em brasil bet365 até 70% no risco de indivíduos ♣ com predisposição desenvolverem a doença de Alzheimer, forma mais comum de demência. Segundo os cientistas, apenas nos EUA milhares de ♣ pessoas podem estar protegidas do diagnóstico graças à mutação.

Eles explicam que a variante parece estar ligada a uma maior capacidade ♣ do indivíduo de eliminar formas tóxicas da proteína amiloide do cérebro por meio da barreira hematoencefálica. O acúmulo dessa proteína ♣ forma placas no órgão e é considerado uma das poucas causas conhecidas do Alzheimer.

A barreira hematoencefálica é uma estrutura permeável ♣ que reveste o sistema nervoso central e, de maneira resumida, regula o transporte de substâncias entre o sangue e o ♣ cérebro, evitando, por exemplo, a entrada de agentes tóxicos.

De acordo com os cientistas, esse achado pode levar a um novo ♣ caminho no desenvolvimento de terapias que simulem a ação da mutação genética e utilizem a barreira para evitar a formação ♣ das placas amiloides, tanto para prevenir, como para tratar a doença. O trabalho foi publicado na revista científica Acta Neuropathologica.

A ♣ variante foi identificada no FN1, um gene que produz a fibronectina, uma proteína presente na barreira hematoencefálica em brasil bet365 baixas ♣ quantidades, porém de forma mais abundante em brasil bet365 pacientes com Alzheimer.

"É um caso clássico de uma coisa boa em brasil bet365 ♣ excesso. Isso nos fez pensar que o excesso de fibronectina poderia estar impedindo a eliminação dos depósitos de amiloide do ♣ cérebro”, diz Caghan Kizil, líder do estudo e professor de Ciências Neurológicas da Universidade de Columbia, em brasil bet365 comunicado.

Com um ♣ peixe-zebra com um modelo do Alzheimer, animal muito utilizado em brasil bet365 estudos que simulam o corpo humano, os pesquisadores confirmaram ♣ essa hipótese e observaram que uma redução na fibronectina presente na barreira de fato aumentava a limpeza da amiloide no ♣ cérebro e reduzia outros danos biológicos ligados à doença.

Já com a ideia em brasil bet365 mente de que a atuação no ♣ gene que produz fibronectina poderia ser um novo alvo terapêutico, os cientistas começaram então a investigar se haveria alguma mutação ♣ genética em brasil bet365 seres humanos que naturalmente impedisse o acúmulo da fibronectina e consequentemente o das placas amiloides do Alzheimer.

Para ♣ isso, eles analisaram sequenciamentos do código genético de centenas de americanos acima de 70 anos que carregavam uma outra mutação ♣ genética APOEe4. Isso porque essa conhecida variante aumenta significativamente o risco de Alzheimer, em brasil bet365 até duas a três vezes. ♣ Então, eles decidiram investigar o DNA das chamadas “pessoas resilientes”, aquelas que carregam o APOEe4, mas não desenvolvem a doença, ♣ para procurar um efeito protetor.

“Elas podem nos dizer muito sobre a doença e quais fatores genéticos e não genéticos podem ♣ proporcionar proteção. Nossa hipótese era que essas pessoas resilientes podem ter outras variantes genéticas que as protegem do APOEe4”, explica ♣ Badri N. Vardarajan, professor de Ciências Neurológicas em brasil bet365 Columbia e especialista no uso de abordagens computacionais para descobrir genes ♣ da doença de Alzheimer.

A estratégia levou os cientistas a identificarem a variante no gene FN1. O achado foi ainda confirmado ♣ por outros pesquisadores das universidades de Stanford e Washington, em brasil bet365 coortes distintas de pacientes com o APOEe4: aqueles com ♣ predisposição ao Alzheimer de fato eram protegidos pela mutação no FN1, que porbrasil bet365vez regulava a produção da fibronectina.

Ao ♣ todo, as duas análises envolveram 11 mil participantes, o que possibilitou dados mais completos que apontaram ainda uma estimativa de ♣ que, entre os pacientes com APOEe4, a variante recém-descoberta reduz em brasil bet365 até 71% os riscos de ter o Alzheimer. ♣ Entre os que ainda assim desenvolvem a doença, adia em brasil bet365 cerca de quatro anos o diagnóstico.

Além disso, os pesquisadores ♣ estimaram que de 1% a 3% dos indivíduos que carregam o APOEe4 têm a mutação protetora, o que compreende entre ♣ 200 mil e 620 mil americanos. Mas Kizil destaca que não são apenas aqueles com o APOEe4 que podem estar ♣ mais protegidos:

“Há uma diferença significativa nos níveis de fibronectina na barreira hematoencefálica entre indivíduos cognitivamente saudáveis e aqueles com doença ♣ de Alzheimer, independentemente de seu status APOEe4", diz

Potencial terapêutico

Para o pesquisador, as descobertas podem ter um impacto importante principalmente ao ♣ abrir um novo caminho para novas e mais eficazes terapias contra o Alzheimer.

"Qualquer coisa que reduza o excesso de fibronectina ♣ deve proporcionar alguma proteção, e um medicamento que faça isso pode ser um avanço significativo na luta contra essa doença ♣ debilitante”, afirma.

Hoje, os tratamentos mais avançados são anticorpos que eliminam as placas amiloides do cérebro, porém eles têm pouco efeito ♣ clínico: apenas retardam, e pouco, o declínio cognitivo. Os remédios também são pouco acessíveis, têm custos elevados e levam ao ♣ risco de provocar quadros de hemorragia graves durante a aplicação, que é injetável.

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