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06/05/2024 16h12 Atualizado 06/05/2024

Os cientistas estão propondo uma nova maneira de entender a genética do Alzheimer, 👌 o que significaria que até um quinto dos pacientes seria considerado portador de uma forma da doença que tem origem 👌 genética.

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Atualmente, a grande maioria dos casos de Alzheimer não tem uma causa claramente identificada. A nova 👌 designação, proposta em melhores casas esportivas um estudo publicado nesta segunda-feira, poderia ampliar o escopo dos esforços para desenvolver tratamentos, incluindo a 👌 terapia genética, e afetar o planejamento dos testes clínicos.

Isso também poderia significar que centenas de milhares de pessoas somente nos 👌 Estados Unidos poderiam, se quisessem, receber um diagnóstico de Alzheimer antes de desenvolver qualquer sintoma de declínio cognitivo, embora atualmente 👌 não haja tratamentos para pessoas nesse estágio.

A nova classificação tornaria esse tipo de Alzheimer um dos distúrbios genéticos mais comuns 👌 no mundo, segundo especialistas médicos.

— Essa reconceitualização que estamos propondo não afeta uma pequena minoria de pessoas — disse o 👌 médico Juan Fortea, autor do estudo e diretor da Unidade de Memória Sant Pau, em melhores casas esportivas Barcelona, Espanha.

— Às vezes 👌 dizemos que não sabemos a causa da doença de Alzheimer — afirmou, mas, segundo ele, isso significaria que cerca de 👌 15% a 20% dos casos “podem ser rastreados até uma causa, e a causa está nos genes”.

A ideia envolve uma 👌 variante do gene chamada APOE4. Os cientistas sabem há muito tempo que herdar uma cópia da variante aumenta o risco 👌 de desenvolver Alzheimer, e que as pessoas com duas cópias, herdadas de cada um dos pais, têm um risco muito 👌 maior.

O novo estudo, publicado na revista Nature Medicine, analisou dados de mais de 500 pessoas com duas cópias do APOE4, 👌 um grupo significativamente maior do que em melhores casas esportivas estudos anteriores. Os pesquisadores descobriram que quase todos esses pacientes desenvolveram a 👌 doença de Alzheimer, e os autores afirmam que duas cópias da APOE4 devem agora ser consideradas uma causa do Alzheimer, 👌 e não apenas um fator de risco.

Os pacientes também desenvolveram o Alzheimer relativamente jovens, segundo o estudo. Aos 55 anos, 👌 mais de 95% tinham marcadores biológicos associados à doença. Aos 65 anos, quase todos tinham níveis anormais de uma proteína 👌 chamada amiloide que forma placas no cérebro, uma marca registrada do Alzheimer. E muitos começaram a desenvolver sintomas de declínio 👌 cognitivo aos 65 anos, mais jovens do que a maioria das pessoas sem a variante APOE4.

— O mais importante é 👌 que esses indivíduos geralmente apresentam sintomas 10 anos antes do que outras formas da doença de Alzheimer — indicou Reisa 👌 Sperling, neurologista da Mass General Brigham, em melhores casas esportivas Boston, e autora do estudo.

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— No momento em melhores casas esportivas que são detectados e diagnosticados clinicamente, 👌 por serem geralmente mais jovens, eles refletem mais os sintomas — acrescentou.

As pessoas com duas cópias, conhecidas como homozigotas APOE4, 👌 representam de 2 a 3% da população em melhores casas esportivas geral, mas estima-se que 15% a 20% das pessoas com demência 👌 de Alzheimer sejam portadoras da doença, segundo os especialistas. As pessoas com uma cópia constituem cerca de 15% a 25% 👌 da população em melhores casas esportivas geral e cerca de 50% dos pacientes com demência de Alzheimer.

A variante mais comum é chamada 👌 APOE3, que parece ter um efeito neutro sobre o risco de Alzheimer. Cerca de 75% da população em melhores casas esportivas geral 👌 tem uma cópia da APOE3, e mais da metade da população em melhores casas esportivas geral tem duas cópias.

Especialistas em melhores casas esportivas Alzheimer 👌 não envolvidos no estudo disseram que classificar a condição de duas cópias como Alzheimer geneticamente determinado poderia ter implicações significativas, 👌 incluindo o incentivo ao desenvolvimento de medicamentos além do recente foco principal da área em melhores casas esportivas tratamentos que visam e 👌 reduzem a amiloide.

O médico Samuel Gandy, pesquisador de Alzheimer do Mount Sinai, em melhores casas esportivas Nova York, que não participou do 👌 estudo, disse que os pacientes com duas cópias do APOE4 enfrentam riscos de segurança muito maiores com os medicamentos antiamiloides.

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Quando 👌 a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento antiamiloide Leqembi no ano passado, exigiu uma advertência nos rótulos dizendo 👌 que o medicamento pode causar “eventos graves e com risco de morte”, como inchaço e sangramento no cérebro, especialmente em 👌 melhores casas esportivas pessoas com duas cópias de APOE4. Alguns centros de tratamento decidiram não oferecer o Leqembi, uma infusão intravenosa, a 👌 esses pacientes.

Gandy e outros especialistas afirmaram que a classificação desses pacientes como portadores de uma forma genética distinta de Alzheimer 👌 estimularia o interesse no desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes para eles e acrescentaria urgência aos trabalhos atuais para evitar 👌 o declínio cognitivo em melhores casas esportivas pessoas que ainda não apresentam sintomas.

— Em vez de dizer que não temos nada para 👌 você, vamos procurar um estudo — disse o médico, acrescentando que esses pacientes devem ser incluídos em melhores casas esportivas estudos em 👌 melhores casas esportivas idades mais jovens, devido ao início precoce da patologia.

Além de tentar desenvolver medicamentos, alguns pesquisadores estão explorando a edição 👌 de genes para transformar a APOE4 em melhores casas esportivas uma variante chamada APOE2, que parece proteger contra o Alzheimer. Outra abordagem 👌 de terapia genética que está sendo estudada envolve a injeção de APOE2 no cérebro dos pacientes.

O novo estudo teve algumas 👌 limitações, incluindo a falta de diversidade que pode tornar os resultados menos generalizáveis. A maioria dos pacientes do estudo tinha 👌 ascendência europeia. Embora duas cópias de APOE4 também aumentem muito o risco de Alzheimer em melhores casas esportivas outras etnias, os níveis 👌 de risco são diferentes, disse Michael Greicius, neurologista da Stanford University School of Medicine, que não participou da pesquisa.

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— Um argumento importante contra a interpretação deles é que o 👌 risco da doença de Alzheimer em melhores casas esportivas homozigotos APOE4 varia substancialmente entre diferentes ancestrais genéticos — disse Greicius, coautor de 👌 um estudo que descobriu que pessoas brancas com duas cópias de APOE4 tinham 13 vezes o risco de pessoas brancas 👌 com duas cópias de APOE3, enquanto pessoas negras com duas cópias de APOE4 tinham 6,5 vezes o risco de pessoas 👌 negras com duas cópias de APOE3.

— Isso tem uma importância fundamental ao orientar os pacientes sobre o risco genético da 👌 doença de Alzheimer com base em melhores casas esportivasmelhores casas esportivasancestralidade — assinalou — e também fala de uma genética e biologia 👌 ainda a serem descobertas que, presumivelmente, impulsionam essa enorme diferença de risco.

De acordo com o atual entendimento genético do Alzheimer, 👌 menos de 2% dos casos são considerados geneticamente causados. Alguns desses pacientes herdaram uma mutação em melhores casas esportivas um dos três 👌 genes e podem desenvolver sintomas a partir dos 30 ou 40 anos de idade. Outros são pessoas com síndrome de 👌 Down, que têm três cópias de um cromossomo que contém uma proteína que geralmente leva ao que é chamado de 👌 doença de Alzheimer associada à síndrome de Down.

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Sperling afirmou que acredita-se que as alterações genéticas nesses casos alimentam o acúmulo de amiloide, enquanto a APOE4 interferiria na 👌 eliminação do acúmulo de amiloide.

De acordo com a proposta dos pesquisadores, ter uma cópia do APOE4 continuaria a ser considerado 👌 um fator de risco, mas não o suficiente para causar Alzheimer, disse Fortea. É incomum que as doenças sigam esse 👌 padrão genético, chamado de “semidominância”, em melhores casas esportivas que duas cópias de uma variante causam a doença, mas uma cópia apenas 👌 aumenta o risco, segundo os especialistas.

A nova recomendação levará a perguntas sobre se as pessoas devem fazer o teste para 👌 determinar se têm a variante APOE4.

Greicius declarou que, até que haja tratamentos para pessoas com duas cópias de APOE4 ou 👌 testes de terapias para evitar que elas desenvolvam demência, “minha recomendação é que, se você não tiver sintomas, definitivamente não 👌 deve descobrir seu status de APOE”.

— Neste momento, isso só causará sofrimento.

Sperling sinalizou que encontrar maneiras de ajudar esses pacientes 👌 é algo que precisa ser feito logo, acrescentando que “essas pessoas estão desesperadas, pois já viram isso em melhores casas esportivas seus 👌 pais com frequência e realmente precisam de terapias”.

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