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16/02/2024 04h31 Atualizado 16/02/2024

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Apenas 12 anos se passaram desde 💻 que uma dupla de cientistas descobriu as tesouras genéticas CRISPR, que conseguem fazer edições precisas no DNA de qualquer ser 💻 vivo. O tempo pode parecer curto, mas já foi suficiente para a criação de terapias, em 1 xbet ios testes, para câncer, 💻 diabetes, colesterol alto, cegueira genética, infecção pelo HIV e uma série de outros diagnósticos.

O potencial rendeu o Nobel de Química 💻 às pesquisadoras em 1 xbet ios 2024, quando Claes Gustafsson, presidente do comitê responsável pelo prêmio, disse que a ferramenta “não só 💻 revolucionou a ciência básica, como também levará a novos tratamentos médicos inovadores". Especialistas explicam que a edição dos genes de 💻 fato inaugura uma “nova era na medicina” que traz uma aguardada perspectiva de cura para milhões de pessoas.

— É possível 💻 pensar em 1 xbet ios intervir em 1 xbet ios genes que aumentam a predisposição para o Alzheimer, por exemplo. Editá-los e fazer com 💻 que eles sejam diferentes. Esse é um exemplo de milhões de coisas que poderão ser feitas no futuro — diz 💻 o doutor em 1 xbet ios Genética pela Universidade Federal do Paraná (UFPR) Salmo Raskin, diretor do Centro de Aconselhamento e Laboratório 💻 Genetika, em 1 xbet ios Curitiba, embora pondere:

— Serão tratamentos em 1 xbet ios princípio espetaculares, mas muito caros, na casa dos milhões. Então 💻 ainda é uma alternativa que vai continuar muito inacessível no início, principalmente no Brasil e outros países de menor renda.

Ainda 💻 assim, o movimento de levar o CRISPR da bancada dos laboratórios para a prática clínica já começou. No ano passado, 💻 a primeira terapia do tipo foi aprovada no mundo, nos EUA e no Reino Unido, destinada à anemia falciforme.

A doença, 💻 caracterizada por um erro genético que afeta a produção da hemoglobina, causa dores intensas e conta com formas limitadas de 💻 tratamento. Nos testes, porém, a novidade levou 97% dos pacientes a não relatarem dores 12 meses após o tratamento. Com 💻 o acompanhamento por mais tempo, será possível dizer se foram curados.

— Existe uma produção de hemoglobina durante a fase fetal 💻 que é interrompida graças a um gene chamado BCL11A. No novo tratamento, o CRISPR "recorta" esse gene para que essa 💻 hemoglobina volte a ser produzida nos pacientes e compense a defeituosa — explica Raskin.

Edição dentro do ser humano

Um dos desafios 💻 que torna as terapias tão custosas é que o método aprovado para anemia falciforme é chamado ex vivo, quando a 💻 edição é feita fora do corpo do paciente. Nela, as células são retiradas, passam pela edição genética e depois são 💻 reintroduzidas no paciente. É como um transplante, demandando uma estrutura complexa e delicada.

Mas cientistas têm avançado em 1 xbet ios desenvolver métodos 💻 que sejam in vivo, ou seja, que o CRISPR seja introduzido no corpo do paciente, como por meio de uma 💻 injeção, e ele alcance as células necessárias para editar o local específico do código genético dentro do indivíduo.

— O difícil 💻 é garantir que ele vai corrigir apenas o local que está errado, que não vai ter o que chamamos de 💻 “fora de alvo”, ou seja, causar uma mutação fora do lugar que eu preciso. Se eu quebro um gene que 💻 controla câncer, por exemplo, posso causar um tumor tentando tratar uma doença. É um grande medo, e ao fazer o 💻 CRISPR ex vivo conseguimos checar o que foi feito antes de reintroduzir a célula no paciente — explica Guilherme Lopes 💻 Yamamoto, coordenador de bioinformática do Centro de Pesquisas sobre o Genoma Humano e Células Tronco da Universidade de São Paulo 💻 (USP) e head de inovação do laboratório Dasa Genômica.

Ainda assim, dados de estudos clínicos iniciais têm indicado resultados animadores. Em 💻 novembro, a empresa de biotecnologia Verve Therapeutics anunciou que num experimento de fase 1 com 10 pessoas com uma forma 💻 genética de colesterol alto a injeção única com CRISPR in vivo conseguiu reduzir os níveis de forma aparentemente permanente.

Após injetada 💻 no paciente, cápsulas de lipídio contendo a tecnologia viajaram até o fígado onde liberaram as tesouras genéticas para editar o 💻 DNA das células hepáticas. Lá, desativaram a produção do gene PCSK9, ligado ao aumento do colesterol. O tratamento foi considerado 💻 seguro e vai avançar nos testes.

Um mês antes, a Excision BioTherapeutics divulgou que, também num ensaio de fase 1, três 💻 participantes receberam um tratamento in vivo de CRISPR para infecção do HIV. Neste caso, o objetivo é que as tesouras 💻 encontrem as formas adormecidas do vírus que circulam no organismo, e causam a infecção crônica, e recortem o DNA delas 💻 para que deixem de se replicar. Assim, eventualmente, o paciente eliminaria todo o HIV presente no corpo. A terapia também 💻 foi considerada segura, e os participantes serão acompanhados para avaliar a carga viral do HIV a longo prazo e descobrir 💻 se a intervenção foi eficaz.

Existem testes ainda para editar células imunes de pacientes com diabetes e fazer com que elas 💻 parem de atacar a produção de insulina do próprio organismo; para amaurose congênita de Leber, a cegueira infantil hereditária mais 💻 comum e causada por um defeito genético e para alguns tipos de câncer.

O potencial da edição genética pode assustar – 💻 já que ainda não se sabe até mesmo o limite dessas alterações no DNA. Em 2024, um pesquisador chinês foi 💻 preso após ter utilizado o CRISPR em 1 xbet ios dois embriões para retirar o gene que expressa a proteína CCR5, que 💻 o HIV utiliza para infectar a célula. Com isso, os bebês seriam imunes ao vírus.

— Isso teve uma repercussão muito 💻 grande na comunidade, várias sociedades científicas em 1 xbet ios um certo consenso recomendaram que é contraindicado a alteração de embriões. É 💻 nessa hora que a ética entra e que começamos a sair da área de saúde. Esse limiar do que podemos, 💻 ou não, mexer é muito discutido. Em teoria, é para mexermos no que é doença, e não variações da normalidade, 💻 mas até isso é visto de forma muito diferente em 1 xbet ios cada cultura — explica Yamamoto.

Avanço de terapias genéticas

A possibilidade 💻 de editar o DNA é uma nova face de um campo que já avançava de forma significativa na medicina: o 💻 das terapias genéticas. A diferença é que, até então, não era possível recortar uma parte do DNA, apenas entregar um 💻 gene funcional dentro de uma célula. Ainda assim, essa técnica têm levado a avanços antes impensáveis, como as chamadas terapias 💻 CAR-T Cell para alguns cânceres hematológicos.

— Nós retiramos células do sistema imunológico do paciente e adicionamos um elemento que se 💻 incorpora no DNA delas e faz com que elas passem a expressar um receptor que reconhece o tumor. Depois, essas 💻 células são reintroduzidas no paciente e elas passam a provocar a morte das células tumorais. É uma técnica que consegue 💻 curar aproximadamente 40%, 50% dos casos. Jamais imaginaríamos oferecer esse tipo de tratamento alguns anos atrás — conta Jayr Schmidt 💻 Filho, líder do Centro de Referência em 1 xbet ios Neoplasias Hematológicas do A.C.Camargo Cancer Center, em 1 xbet ios São Paulo, que realiza 💻 procedimentos CAR-T Cell.

Muitas outras doenças além do câncer têm sido beneficiadas por terapias gênicas. Seis crianças que nasceram com surdez 💻 congênita, de idades entre 1 e 11 anos, passaram a escutar nos testes após receberem uma cópia funcional de um 💻 gene chamado OTOF. Elas sofrem de uma doença que afeta esse gene, responsável pela produção de uma produção da proteína 💻 necessária para a transmissão dos sinais sonoros do ouvido para o cérebro.

No entanto, há limitações da terapia gênica convencional. Uma 💻 delas é que alguns genes são muito grandes para caberem no meio de transporte utilizado para que eles cheguem às 💻 células – geralmente vírus inofensivos. No caso do gene OTOF, por exemplo, ele precisou ser dividido em 1 xbet ios dois para 💻 alcançar as células da cóclea.

Já o CRISPR, além de caber dentro dos vírus, espera-se que tenha um desempenho melhor em 💻 1 xbet ios atingir o objetivo devido à1 xbet iosespecificidade em 1 xbet ios conseguir recortar o ponto exato desejado pelos médicos. Exemplo disso 💻 é uma série de estudos que têm abordado como essa edição pode aumentar a eficácia das terapias CAR-T Cell.

Ainda em 💻 1 xbet ios 2024, um deles, na revista científica Nature, mostrou que o uso do CRISPR para preparar o CAR-T Cell tornou 💻 a terapia mais eficaz na morte das células cancerígenas em 1 xbet ios um modelo de leucemia em 1 xbet ios camundongos. Já há 💻 testes com a tecnologia sendo conduzidos em 1 xbet ios humanos.

Há ainda a expectativa de que o CRISPR ajude a resolver um 💻 dos grandes problemas na expansão do CAR-T Cell hoje, que o torna tão complexo e custoso: — Uma grande dificuldade 💻 é que o processo utiliza as próprias células do indivíduo. Para o futuro, buscamos técnicas de produzir células universais para 💻 atender a população com um produto “já pronto” — explica Schmidt.

A CRISPR Therapeutics, por exemplo, laboratório que desenvolveu o tratamento 💻 para anemia falciforme, já tem uma tecnologia de células universais de CAR-T Cell feitas com o CRISPR em 1 xbet ios estudos.

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