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A quarta gravidez de Michelle Johnson caminhava sem problemas, até que o especialista começou a ficar levemente tenso enquanto cutucava 💴 balala slotsbarriga para o ultrassom de rotina, na 20ª semana de gestação.
Johnson relembra que o responsável pela ultrassonografia ficou "muito 💴 incomodado" e começou a fazer perguntas aleatórias – como se eles já tinham filhos, por exemplo.
Dias depois, veio a ligação 💴 do radiologista-chefe. Seu tom de voz era sombrio.
Escolhendo com cuidado as palavras, ele disse que, nabalala slotsexperiência, aquilo era 💴 algo raro, mas Johnson precisava consultar imediatamente um especialista em balala slots medicina fetal gestacional, pois a criança tinha espinha bífida.
A 💴 medula espinhal começa a se desenvolver nas crianças como um tubo em balala slots forma de cannoli, que se dobra sobre 💴 si mesmo para encapsular o sistema nervoso. E a espinha bífida – conhecida cientificamente como mielomeningocele – ocorre quando a 💴 medula espinhal não se fecha completamente.
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Com isso, ela permite que a autoestrada formada pelos nervos escape e 💴 forme uma pequena saliência em balala slots algum lugar ao longo da espinha. E esta má-formação do sistema nervoso pode gerar 💴 problemas cognitivos por toda a vida, além de dificuldades crônicas de mobilidade e paralisia dos quadris para baixo.
"Foi simplesmente devastador", 💴 conta Johnson. Na época, ela tinha 35 anos de idade e morava em balala slots Portland, no Estado americano de Oregon. 💴 "Fiquei totalmente em balala slots choque."
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Todos os anos, nascem cerca de 1,4 mil bebês com espinha bífida nos Estados Unidos. A causa exata desta complexa 💴 condição não é conhecida, mas acredita-se que ela envolva uma combinação de fatores genéticos e ambientais.
Baixos níveis de ingestão de 💴 ácido fólico durante a gravidez ou certas medicações contra convulsão, por exemplo, foram associados ao maior risco da condição, mas 💴 não está claro o nível de influência destes fatores.
A espinha bífida normalmente é tratada em balala slots 24 a 48 horas 💴 após o parto. Os cirurgiões costuram a medula espinhal e a colocam de volta no corpo do bebê. Com isso, 💴 eles evitam que a condição se degenere ainda mais.
Mas, enquanto fazia ligações para marcar a consulta com um especialista, uma 💴 enfermeira contou a Johnson sobre um novo programa em balala slots prática na Califórnia, que usa células-tronco para tratar crianças com 💴 espinha bífida ainda no útero da mãe. E, se ela decidisse pelo procedimento, seu bebê seria o segundo paciente humano 💴 a passar por este tipo de tratamento.
Johnson percebeu que gostaria de oferecer esta possibilidade ao seu bebê antes de nascer.
O 💴 procedimento precisa ser realizado antes da 26ª semana de gravidez. Por isso, "era como uma corrida", relembra ela.
Depois de diversos 💴 exames de imagem e de sangue, além de várias entrevistas, ela embarcou na viagem mais importante dabalala slotsvida.
O exame 💴 pré-natal das condições neurológicas progrediu em balala slots largas passadas nas últimas duas décadas.
Tecnologias como a análise genética, neuroimagens e ressonância 💴 magnética fetal em balala slots alta resolução vêm permitindo aos médicos pesquisar o sistema nervoso dos fetos em balala slots desenvolvimento e 💴 já diagnosticá-los, mais cedo e com mais frequência, com eventuais condições que irão alterarbalala slotsvida depois do parto.
Mas, mesmo 💴 com todos estes avanços, não havia muito que os médicos pudessem fazer com estes diagnósticos antes que o bebê saísse 💴 do útero. E uma parte significativa do desenvolvimento cerebral ocorre muito antes do parto.
Agora, uma onda pioneira de terapias neurocientíficas 💴 no útero está ajudando a mudar esta situação.
Diversos testes de referência estão em balala slots andamento para analisar tratamentos médicos e 💴 cirúrgicos que irão permitir aos médicos reverter as condições dos bebês antes do parto.
Este campo está "à beira" de encontrar 💴 toda uma nova dimensão de terapias, afirma o neurologista pediátrico Jeffrey Russ, da Universidade Duke, nos Estados Unidos. Ele escreveu 💴 recentemente um ensaio acadêmico que descreve o tratamento no útero como a "próxima fronteira" da neurologia.
Um desses tratamentos inovadores é 💴 o primeiro teste clínico aprovado pela Administração de Alimentos e Drogas dos Estados Unidos (FDA, na sigla em balala slots inglês) 💴 para o tratamento de espinha bífida no útero com células-tronco da placenta.
Conhecido como teste CuRe, o projeto marca o ápice 💴 de 25 anos de trabalho da cirurgiã fetal Diana Lee Farmer, da Universidade da Califórnia em balala slots Davis, nos Estados 💴 Unidos.
As operações no útero para costura da abertura da medula espinhal passaram a ser o tratamento padrão dos casos de 💴 espinha bífida muito grave. Elas reduzem a velocidade de degeneração da doença ao longo da gravidez e apresentam resultados melhores 💴 que a cirurgia depois do parto, segundo indicam os anos de trabalho de Farmer.
Mas seu novo projeto pretende dar mais 💴 um passo adiante.
O processo consiste na correção do tubo neural aberto com um emplastro semeado com células-tronco da placenta da 💴 mãe. Conhecidas como "células estromais mesenquimais", elas são derivadas e cultivadas em balala slots um processo cuidadoso e preciso de quatro 💴 dias. Com isso, as células deverão ser ativadas e reverter a lesão já existente no momento do diagnóstico.
As células-tronco "são 💴 muito inteligentes", segundo o bioengenheiro Aijun Wang, que desenvolveu a tecnologia do teste CuRe. "Elas conseguem proteger os neurônios para 💴 que não sejam mortos pelo ambiente."
Dados preliminares da condução deste experimento em balala slots cordeiros com espinha bífida sugerem que o 💴 tratamento permitiu que eles se desenvolvessem sem nenhuma incapacidade observável. Sem o tratamento, eles teriam sofrido paralisia dos membros posteriores. 💴 E o mesmo foi observado com o procedimento em balala slots buldogues.
Mais de 30 pessoas estavam na sala de cirurgia quando 💴 Johnson, apenas um dia antes do limite de 26 semanas de gravidez, passou a ser a segunda paciente humana a 💴 enfrentar esta cirurgia.
Os médicos fizeram uma incisão nabalala slotsbarriga redonda, retiraram o útero do corpo quase totalmente e moveram 💴 o feto até a abertura do útero.
Este procedimento permitiu que os médicos atingissem a hérnia da minúscula espinha do bebê 💴 e, delicadamente, aplicassem o emplastro com células-tronco. Eles usaram microscópios especiais para realizar a cirurgia, devido ao tamanho do bebê.
A 💴 criança era um menino, que receberia o nome de Tobias. Se ele não tivesse passado pelo tratamento, teria nascido com 💴 paralisia dos quadris para baixo.
No dia 1º de fevereiro de 2024, Tobias nasceu de cesariana com 3,5 kg. Suas pernas 💴 chutavam e os dedos dos pés se mexiam.
"Sentimos que havíamos ganhado na loteria", relembra Johnson.
Tobias precisará ser acompanhado até completar 💴 dois anos e meio de idade, para determinar oficialmente a segurança e eficácia total do procedimento e, assim, completar o 💴 experimento.
Sua última consulta presencial já está próxima e os médicos provavelmente continuarão a acompanhá-lo até que ele complete, pelo menos, 💴 cinco anos.
No momento de fechar esta reportagem, 10 outros pacientes já receberam o tratamento CuRe e a equipe de Farmer 💴 garantiu US$ 15 milhões (cerca de R$ 81 milhões) de financiamento para mais 29 pacientes. A esperança é inscrever cerca 💴 de 10 pacientes por ano.
A equipe de Farmer conseguirá analisar todos os dados coletados somente em balala slots 2028, quando será 💴 então possível confirmar se esta nova terapia pode passar a ser o padrão para as crianças norte-americanas.
"Tenho esperança de podermos 💴 conseguir fazer um avanço muito significativo para o desenvolvimento dessas crianças com espinha bífida", afirma Farmer. "Mas, como todo bom 💴 projeto científico, você responde uma pergunta e ela abre as portas para outra questão."
Russ destaca que esta é uma forma 💴 de ciência de ponta no setor de reparo cirúrgico de condições anatômicas. Mas outra fronteira em balala slots que as terapias 💴 no útero podem mudar o jogo das condições neurológicas antes do parto é nos casos em balala slots que a terapia 💴 pode ser fornecida em balala slots nível molecular ou genético.
Este é um "conceito totalmente novo", que irá "abrir todo um novo 💴 campo", segundo Russ.
Seus colegas da Universidade Duke colaboraram com o projeto de um protocolo para o primeiro tratamento no útero 💴 da doença de Pompe.
Também conhecida como glicogenose tipo 2, esta é uma doença genética rara, que faz com que as 💴 células acumulem muitos açúcares complexos, gerando condições neurológicas, problemas respiratórios, condições cardíacas e fraqueza muscular. A maioria dos pacientes morre 💴 em balala slots até um ou dois anos após o nascimento.
Como a doença de Pompe é causada pela falta de uma 💴 enzima chamada alfa-glicosidase ácida, ela é normalmente tratada com terapia de reposição enzimática (TRE), na qual as crianças recebem injeções 💴 regulares da enzima.
Mas, como no caso da espinha bífida, os dados demonstraram que iniciar a TRE após o nascimento pode 💴 melhorar os sintomas, mas não interrompe totalmente a manifestação da doença.
Foi por isso que os médicos do Hospital Ottawa de 💴 Ontário, no Canadá, realizaram testes pré-natais em balala slots uma menina que viria a se chamar Ayla Bashir, em balala slots fevereiro 💴 de 2024.
Eles descobriram que Ayla havia herdado os mesmos genes que fizeram com que dois dos seus irmãos, Zara e 💴 Sara, fossem diagnosticados com doença de Pompe após o nascimento. E os médicos precisavam agir com rapidez.
Zara morreu com dois 💴 anos e cinco meses e Sara, com oito meses de idade. Agora, com o diagnóstico de Ayla durante a gravidez, 💴 a equipe médica conseguiu intervir mais cedo.
No dia 24 de março de 2024, os médicos forneceram a primeira dose de 💴 reposição enzimática para Ayla enquanto ela ainda estava no útero da mãe, com 24 semanas e cinco dias de gestação. 💴 Eles injetaram na veia umbilical uma fórmula líquida contendo uma cópia da enzima faltante.
Esta técnica permite que a enzima fabricada 💴 chegue ao fluxo sanguíneo do feto ainda durante o seu desenvolvimento. Ele mal reconhece a droga como exógena e não 💴 produz a forte reação imunológica que pode ocorrer durante o tratamento após o parto.
Seguiram-se seis outras infusões a cada duas 💴 semanas. Ayla nasceu em balala slots 22 de junho de 2024 e, desde então, vem recebendo injeções de enzima toda semana.
"Ayla 💴 é uma criança de três anos muito feliz, com mobilidade e cumpre com todas as etapas do seu desenvolvimento neurológico", 💴 conta a especialista em balala slots medicina fetal materna Karen Fung-Kee-Fung, do Hospital Ottawa, que trata da menina. "Acabei de ver 💴 um
dela pulando sem parar."
Da mesma forma que no caso de Tobias, os médicos continuarão a acompanhar Ayla por 💴 pelo menos cinco anos. Eles irão monitorar a eventual progressão da doença.
A terapia não evita totalmente danos que podem ser 💴 irreversíveis. Mas a história de Ayla abre o caminho para iniciar o tratamento médico pré-natal, a fim de intervir em 💴 balala slots distúrbios como este com uma simples injeção.
"Esperamos mudar o paradigma de quando é possível tratar uma doença genética", afirma 💴 a médica Tippi Mackenzie, da Universidade da Califórnia em balala slots São Francisco, nos Estados Unidos. Ela faz parte da equipe 💴 de cirurgiões fetais que lideraram o desenvolvimento do protocolo usado no tratamento de Ayla.
Existem diversos tratamentos oferecidos atualmente para os 💴 recém-nascidos que, potencialmente, poderiam ser oferecidos durante a fase fetal, segundo Mackenzie.
Ela estabeleceu um teste clínico de cinco anos para 💴 um total de 10 pacientes, que está em balala slots andamento na Califórnia. O objetivo é ajudar a definir oficialmente o 💴 TRE no útero como procedimento aprovado para doença de Pompe e outras enfermidades raras, como doença de Gaucher neuropática, mucopolissacaridose 💴 e doença de Wolman.
Dois bebês com mucopolissacaridose já foram tratados como parte do teste e "as atualizações são positivas", segundo 💴 Mackenzie. Os médicos continuam a inscrever pacientes no teste, que está aberto para pacientes internacionais.
Desenvolver um tratamento fetal para condições 💴 como estas também ajudaria a aumentar a consciência sobre a necessidade de mais testes para doenças genéticas. Com isso, seria 💴 possível "mudar a equação", permitindo um círculo virtuoso de mais diagnósticos e mais tratamentos, explica Mackenzie.
"Chamo o diagnóstico e o 💴 tratamento de yin e yang – eles andam juntos."
A reposição enzimática é o tipo menos invasivo de tratamento de distúrbios 💴 genéticos e exige diversas dosagens ao longo de toda a vida do paciente. Mas este novo método poderá ser adaptado 💴 para fornecer outras terapias genéticas intensamente debatidas. A ideia é editar o DNA de um bebê não nascido, seja eliminando 💴 um gene defeituoso ou substituindo um gene que esteja faltando.
O trabalho de Mackenzie está "formando as bases desses tipos de 💴 terapia avançada no futuro", segundo o professor de cirurgia William Peranteau, do Hospital Infantil da Filadélfia, nos Estados Unidos.
Para ele, 💴 "se estes testes conseguirem demonstrar benefícios no tratamento das doenças antes do parto com uma terapia de reposição enzimática, a 💴 próxima questão obviamente é uma terapia mais definitiva, como a edição genética no útero."
Em uma série de experimentos inovadores, Peranteau 💴 usou a técnica de edição genômica Crispr para ajustar o código genético de camundongos ainda no útero e tratar uma 💴 condição genética da pele, uma doença pulmonar genética e um distúrbio metabólico genético que afeta o fígado dos roedores.
Mas, quando 💴 o assunto é estimar em balala slots quanto tempo as terapias de edição genética serão testadas em balala slots seres humanos, é 💴 sempre muito difícil responder.
"Sempre leva mais tempo do que esperamos ou gostaríamos", afirma Peranteau. Talvez cinco a 10 anos. "É 💴 questão de simplesmente desenvolver o trabalho."
Por enquanto, à medida que os testes avançam, será fundamental considerar as implicações éticas e 💴 práticas destes avanços.
"Precisaremos começar com exemplos muito específicos, onde fique muito claro que os benefícios superam os riscos", explica Russ.
É 💴 claro que nem todas as condições podem e devem ser tratadas com células-tronco, reposição enzimática e edição genética antes do 💴 nascimento. E ainda é muito cedo para ter uma ideia clara dos efeitos desses tratamentos no útero em balala slots longo 💴 prazo. Afinal, os pacientes desses testes realizados no útero, em balala slotsbalala slotsmaioria, ainda são bebês ou crianças muito jovens.
Também 💴 não temos, por enquanto, dados de longo prazo dos pacientes adultos que estão atualmente passando por terapias de edição genética.
As 💴 cirurgias e terapias químicas desenvolvidas por Farmer e Mackenzie, em balala slotsbalala slotsmaioria, são procedimentos de curta duração. Mas, quando 💴 os médicos editam o código genético de um bebê antes do parto, estas mudanças e seus efeitos permanecem para sempre.
As 💴 terapias no útero são fundamentalmente procedimentos únicos, que envolvem o dobro de riscos. Afinal, além do feto, elas envolvem também 💴 a mãe.
"Você não está tratando de apenas um paciente, você está tratando de dois", destaca Russ.
A família de Michelle Johnson 💴 voltou à Califórnia pouco mais de um ano depois do procedimento. Johnson se reuniu com outras mães do teste CuRe 💴 e todos os funcionários do hospital fizeram turnos para se apresentar, cumprimentá-los e brincar com Tobias no jardim. Eles chegaram 💴 a trazer um bolo e velinhas para comemorar o primeiro aniversário do bebê.
"Foi realmente especial", relembra Johnson. "Para eles, foi 💴 o final do ciclo observar todo o trabalho que eles estão fazendo, conhecer este bebê milagroso e ver como ele 💴 está feliz e saudável."
No momento de fechar esta reportagem, Tobias tinha mais de dois anos de idade. E já aprendeu 💴 a andar.
Leia a versão original desta reportagem (em inglês) no site balala slots Future.
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